Wie in so vielen Hafenstädten trat auch in Genua das religiöse Leben in den Hintergrund, da die unabhängige Republik im Mittelalter mehr mit dem Handel und den anhaltenden Kämpfen mit anderen Seemächten im Mittelmeerraum beschäftigt war. Die republikanische Ära war lang; 1005 gegründet, dauerte seine Autonomie bis 1798.
Genuas Schutzheilige waren zuerst der heilige Laurentius und dann der heilige Georg. Die im frühen 13. Jahrhundert erbaute Kathedrale ist noch immer dem heiligen Laurentius geweiht. Eine prächtige schwarz-weiß gestreifte Fassade vor dem Gebäude, in dem sich angeblich die Asche des Heiligen Johannes des Täufers befindet, die nach dem Ersten Kreuzzug nach Genua gebracht wurde. Dies wurde teilweise durch Kredite genuesischer Bankiers finanziert, die weniger bereit waren, ihren eigenen Seefahrer Christoph Kolumbus zu unterstützen, der nach Spanien gehen musste, um Geld für seine Reisen zu bekommen. Der genuesische Reichtum finanzierte einige opulente Kirchen in der ganzen Stadt; Santa Maria di Castello, San Giorgio und das wunderschöne hochbarocke Gesù sind alle einen Besuch wert.