Ce parcours de 1 000 km est considéré comme l'un des plus difficiles du Chemin de Compostelle en raison de sa distance considérable et du manque d'infrastructures le long du chemin, comparativement aux autres itinéraires. De plus, les températures dans la région sud peuvent être extrêmement élevées si l'on effectue le pèlerinage durant les mois d'été.
La « Route d'Argent » part de Séville et suit une ancienne voie romaine vers le nord, jusqu'en Galice. La majeure partie de son tracé est restée inchangée depuis deux mille ans. Ce chemin est chargé d'histoire romaine, car il s'agissait traditionnellement d'une voie commerciale reliant le port de Cadix, au sud, aux mines des Asturies.
L'itinéraire traverse une grande partie de l'Espagne et offre une grande variété de paysages, entre forêts, vallées fluviales, plaines ouvertes et la verdure de la Galice. On y trouve de nombreux édifices historiques et vestiges romains, notamment la ville de Salamanque, inscrite au patrimoine mondial de l'UNESCO.
Le pèlerinage commence à Séville, mais il est possible de partir de Cadix, ville portuaire, ce qui ajoute 180 km au parcours. Le chemin serpente vers le nord en passant par Cáceres et Salamanque jusqu'à Zamora, avant de se diviser en deux options : continuer sur la Via de la Plata vers l'ouest via Ourense jusqu'à Saint-Jacques-de-Compostelle, ou continuer vers le nord jusqu'à Astorga avant de rejoindre le Camino Francés.